Echinocandins are a class of antifungal drug that inhibit the synthesis of β-D-glucan in the fungal cell wall via non-competitive inhibition of the enzyme 1,3 β-D-glucan synthase. These treatments are delivered intravenously.
Resistance to these drugs has been reported, particularly associated with mutations in the FKS gene (Hori & Shibuya, 2018). Due to a naturally-occurring variant of FKS in Candida parapsilosis, this strain exhibits a far greater resistance than other Candida species (Arendrup & Perlin, 2014).
Rezafungin (formerly known as CD101) is a new echinocandin currently in development. This drug has increased pharmacokinetic stability compared to previous formulations. Results of the Phase 2 STRIVE trial suggest it is effective for candidaemia and/or invasive candidiasis (Thompson et al, 2020). Two Phase 3 clinical trials are currently underway to determine its efficacy and safety for treatment (ReSTORE) and prevention (ReSPECT) of candidaemia and/or invasive candidiasis. For more information please refer to this review by Zhao & Perlin, 2020.
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Is 100 mg of micafungin enough for critically ill obese patients?
Intravitreal Caspofungin in the Treatment of Fungal Endophthalmitis
The Role of Echinocandins
History and chemical diversity of the echinocandin lipopeptide antifungal metabolites
Drug/drug interactions – amphotericin and echinocandins
Folletos informativo
Caspofungina
| El nombre La caspofungina (Cancidas, Merck) fue el primer antifúngico, de una nueva clase, las equinocandinas, en ser autorizado para uso clínico. Es una modificación semi sintética de un producto de fermentación del hongo Glarea lozoyensis. La primera noticia de su existencia data de 1989, los estudios clínicos comenzaron en 1997 y su uso fue autorizado en 2002. Su mecanismo de acción es inhibiendo la función de la beta (1,3)-D-glucano sintetasa. Revisar: Hashemian et al (2020). |
| Dosis y vías de administración Sólo se puede administrar por la vía intravenosa. Se administra una dosis de carga de 70 mg y posteriormente una dosis diaria de 50 mg. En Europa se recomienda que los pacientes que pesen más de 80 kg, reciban una dosis de 70 mg al día, en vez de la de 50 mg/día. Estudios clínicos recientes no han demostrado mayor toxicidad de la descrita a dosis de 150 mg/día. Los pacientes con una moderada insuficiencia hepática deben recibir una dosis diaria de 35 mg. Aunque está por decidir, es posible que este fármaco no este indicado en pacientes con enfermedad hepática grave. La dosis apropiada para niños es de 50 mg/m2/día. |
| Hongos sensibles a la caspofungina Es activa frente a todas las especies de Candida con pocas excepciones. Muy activa y rápidamente fungicida frente a todas las especies excepto Candida parapsilosis, Candida guilliermondii and Candida famata. Frente a estas especies es moderadamente activa. Tiene una potente actividad en biopelículas de Candida, mientras que los azoles no. Se han detectado cepas de resistentes de C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis y C. krusei generalmente confirmada por mutaciones en 2 zonas calientes de los genes diana. También es activa contra todas las especies de Aspergillus pero no es fungicida. No existe antagonismo cuando se combina con la anfotericina B o los azoles frente a Aspergillus. Se ha descrito la resistencia de Aspergillus a las equinocandinas, pero es difícil de medir con confianza. Tiene una actividad limitada frente a Coccidioides spp., Blastomyces dermatitidis, Scedosporium spp., Paecilomyces varioti e Histoplasma spp. por lo que no se usa clínicamente. Datos recientes sugieren una posible actividad sinérgica con anfotericina B frente a Rhizopus oryzae. |
| Dosificaciones habituales Para todas las indicaciones, una dosis de carga de 70 mg y luego 50 mg/día. Esta dosis se aumenta si el paciente pesa más de 80 kg. Es posible que dosis mas elevadas sean útiles para infecciones localizadas en el cerebro, en el ojo u otras zonas poco accesibles, y también para cepas en las que la caspofungina tiene una actividad marginal como C. parapsilosis. |
| Metabolismo y excreción Es degradada químicamente y lentamente en el organismo. Esta degradación puede ocurrir en varios órganos incluyendo el hígado. Como resultado, pocos ajustes hay que hacer en pacientes con alteraciones orgánicas diversas o que están tomando otros fármacos salvo si el paciente tiene enfermedad hepática grave. |
| Interacciones Ni inhibe ni se metaboliza por la vía enzimática del citocromo P450 por lo que las interacciones son escasas. Tampoco es un substrato de la glicoproteína P. El uso concomitante con ciclosporina aumenta 1/3 la exposición a la caspofungina. La caspofungina disminuye aproximadamente ¼ la concentración valle del tacrolimus. En ambos casos la monitorización de estos fármacos está indicada. El uso concomitante de caspofungina y rifampicina aumenta la exposición a caspofungina pero esta situación cambia en las dos primeras semanas de tratamiento. Es probable que la utilización de potentes inductores de enzimas como efavirenz, nevirapina, dexametasona, fenitoina o carbamazepina puedan obligar a aumentar la dosis de caspofungina a unos 70 mg/día. Ver la base de datos de interacciones. |
| Efectos adversos La flebitis es el efecto adverso más común cuando se administra por un catéter venoso periférico. Son frecuentes, fiebre, escalofríos, dolor abdominal, nauseas, diarrea, vómitos y cefalea. Todos son moderados y reversibles cuando se interrumpe el fármaco. La elevación de las enzimas hepáticas ocurre en 1 de cada 20 pacientes. Otros efectos adversos son raros. |
| Otra información Debido a que las equinocandinas son compuestos relativamente nuevos, todavía no se han establecido los efectos adversos a largo plazo. La duración del tratamiento no esta completamente establecida pero se recomienda que sea de 2 semanas tras la última evidencia de enfermedad activa, a menos que se vaya a cambiar a otro antifúngico. |
Micafungina
| El nombre La micafungina (Mycamine, Astellas) fue la segunda equinocandina autorizada para uso clínico. Es una modificación semi sintética de un producto de fermentación del hongo, Coleophoma empedri, que fue reportado por primera vez en 1990. Lo estudios clínicos comenzaron en 1997 y su uso fue autorizado en Japón en 2002, en EEUU en 2005 y en Europa en 2008. Inhibe la función de la (1,3)-D glucano sintasa. |
| Dosis y vías de administración Solo de puede administrar por vía intravenosa, siendo la dosis estándar de 100 mg, pero se han administrado dosis de hasta 8 mg/kg sin mayores problemas. Una pauta típica es la siguiente: Para la aspergilosis crónica invasora, se utilizan al menos 150 mg/día durante al menos 2 semanas. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, deben recibir la dosis estándar. Es posible que este antifúngico no sea apropiado para pacientes con enfermedad hepática grave. La dosis en niños es de 2 mg/kg/día subiendo a 10 mg/kg si son niños prematuros. |
| Hongos sensibles a la micafungina Es activa frente a todas las especies de Candida. Muy activa y rápidamente fungicida frente a todas las especies excepto Candida parapsilosis, Candida guilliermondii and Candida famata. Frente a estas especies es moderadamente activa. Parece ser más activa in vitro que otras equinocandinas, pero esta actividad puede estar balanceada por su elevada unión a proteínas. Tiene una potente actividad en biopelículas de Candida, mientras que los azoles no. Se han descrito cepas resistentes de C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis y C. krusei generalmente confirmada por mutaciones en 2 zonas calientes de los genes diana. También es activa contra todas las especies de Aspergillus pero no es fungicida. No existe antagonismo cuando se combina con la anfotericina B o los azoles frente a Aspergillus. |
| Dosis habituales Para la candidemia, la dosis habitual es de 100 mg/día, que se aumenta a 150 mg/día si el paciente es neutropénico, durante 2 semanas o mas tiempos si la candidemia se tarda en resolver. Para la candidosis esofágica, 150 mg/día generalmente durante 5-7 días. Para la aspergilosis invasora, al menos 150 mg/día , durante, al menos, 2 semanas. |
| Metabolismo y distribución El fármaco se metaboliza en varios compuestos (principalmente M1, M2 y M5) alguno de los cuales circula. La exposición a los metabolitos es pequeña y no tienen actividad antifúngica. Salvo en pacientes con insuficiencia hepática grave, no hay que hacer modificaciones en las dosis aunque estén tomando otros medicamentos. Se elimina rápidamente en niños prematuros (menos de 26 semanas de edad). Se estima que la eliminación es aproximadamente 5 veces mayor que en adultos, por lo que las dosis deben ser mucho más altas en los prematuros. |
| Interacciones Tiene poca interacción con las enzimas del citocromo P450, por lo que las interacciones son pocas. No es un substrato de la glicoproteína P. Es la equinocandina que se une más a las proteínas plasmáticas (>99%). La micafungina puede aumentar la exposición al sirolimus, nifedipina e itraconazol. También aumenta la exposición a la anfotericina B ~30%. Consultar la base de datos de interacciones. |
| Efectos adversos Generalmente es bien tolerada con efectos secundarios ocasionales como fiebre, flebitis, cefalea, dolor abdominal, nauseas, diarrea, vómitos y erupciones. Todos son moderados y reversibles cuando se interrumpe el tratamiento. Elevación de las enzimas hepáticas ocurre en 1 de cada 20 pacientes. Otros efectos adversos son raros. |
| Otra información Debido a que las equinocandinas son compuestos relativamente nuevos, todavía no se han establecido los efectos adversos a largo plazo. La duración del tratamiento no esta completamente establecida pero se recomienda que sea, al menos, de 2 semanas tras la última evidencia de enfermedad activa, a menos que se vaya a cambiar a otro antifúngico. |
Anidulafungina
| El nombre Anidulafungina (Eraxis o Ecalta, Pfizer) ha sido la primera equinocandina en ser descubierta y la tercera en ser autorizada para uso clínico. Es una modificación semi sintética de un producto de fermentación de Aspergillus nidulans. El precursor de la anidulafungina, LY303366, se identificó en 1974. Las numerosas modificaciones que se hicieron no fueron capaces de generar un análogo con biodisponibilidad oral, así que Lilly le dio la licencia del producto a Versicor (luego Vicuron) en junio de 1999. Los estudios clínicos comenzaron en 1998 pero no ha sido autorizada hasta 2006. Su mecanismo de acción es inhibiendo la función de la beta (1,3)-D-glucano sintetasa. |
| Dosis y vías de administración Sólo se puede administrar por la vía intravenosas. Se utiliza para tratar la candidemia y la candidosis invasora. La dosis estándar es una dosis de carga de 200 mg y luego 100 mg/día. No hay que hacer ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática o renal. No hay muchos datos que apoyen su utilización en niños. |
| Hongos sensibles a la anidulafungina Es activa frente a todas las especies de Candida. Muy activa y rápidamente fungicida frente a todas las especies excepto Candida parapsilosis, Candida guilliermondii y Candida famata. Frente a estas especies es moderadamente activa. Tiene una potente actividad en biopelículas de Candida, mientras que los azoles no. Se han detectado cepas de C. glabrata resistentes y algunas de los cuales pueden no tener resistencia cruzada a otras equinocandinas. También se ha descrito la resistencia en C. albicans, C. tropicalis y C. krusei generalmente confirmada por mutaciones en 2 zonas calientes de los genes diana. También es activa contra todas las especies de Aspergillus pero no es fungicida. No existe antagonismo cuando se combina con la anfotericina B o los azoles frente a Aspergillus. Se ha descrito la resistencia de A. fumigatus a las equinocandinas, pero es difícil de medir con confianza. La anidulafungina tiene una actividad limitada frente a Coccidioides spp., Blastomyces dermatitidis, Scedosporium spp., Paecilomyces varioti e Histoplasma spp. por lo que no se usa clínicamente. |
| Dosificaciones habituales Para la candidemia, una dosis de carga de 200 mg y luego 100 mg/día. |
| Metabolismo y excreción Se degrada químicamente y lentamente y tiene un gran volumen de distribución (30-50L). Está muy unida a proteínas plasmáticas (99%). |
| Interacciones Ni inhibe ni se metaboliza por la vía enzimática del citocromo P450 por lo que no hay interacciones documentadas. Ver la base de datos de interacciones. |
| Efectos adversos El efecto adverso más frecuente (todos son en menos de 1 paciente de cada 40) es solo enrojecimiento, o con calor y prurito, erupción y/o urticaria. Un aumento de las enzimas hepáticas ocurre en 1 de cada 40 pacientes. Otros efectos secundarios son raros. |
| Otra información Debido a que las equinocandinas son compuestos relativamente nuevos, todavía no se han establecido los efectos adversos a largo plazo. Se ha establecido como recomendación, una duración máxima del tratamiento en 35 días debido a los datos preclínicos de exposición al fármaco. |
