ABPA (Aspergilosis broncopulmonar alérgica)

For more detailed information about ABPA, SAFS and other forms of fungal asthma or Aspergillus infections, please visit the Aspergillus & Aspergillosis Website.

Folletos informativo

Nombre y sinónimos
ABPA (allergic bronchopulmonary aspergillosis)
Hongos responsables (enlaza con ellos)
Aspergillus fumigatus (>95%), A. terreusA. niger and A. flavus
Descripción de la enfermedad
Agravamiento del asma, de la fibrosis quística, tos paroxística que se alivia tras la expulsión de tapones muy espesos de moco. A veces los tapones de moco se impactan y el pulmón se consolida. En ocasiones se manifiesta por “infecciones pulmonares recurrentes” que en realidad son segmentos pulmonares obstruidos por tapones de moco. Una revisión médica que incluya una IgE puede ser la pista para el diagnóstico o cuando aparecen complicaciones mas serias.
Epidemiología
Es de distribución mundial. Rara en la infancia pero se ha descrito. La frecuencia estimada varía entre 0,7 al 3,5% de los pacientes con asma que consecutivamente son enviados a un neumólogo. Entre el 12 al 15 de los adolescentes y adultos que tienen fibrosis quística.
Enfermedades subyacentes y pacientes en riesgo
Asma y fibrosis quística. Raramente sin ninguna enfermedad subyacente.
Diagnóstico
Una IgE > 1.000 KIU/L, con un test cutáneo positivo o IgE específica para hongos y síntomas respiratorios continuados. Muchos tienen eosinofilía y/o anticuerpos IgG frente a Aspergillus. En los cultivos de esputo crece Aspergillus entre el 20 y el 60% de las veces. La detección de Aspergillus mediante PCR es generalmente positiva en muestras de esputo y de broncoscopia.
Tratamiento
Para las exacerbaciones los corticosteroides orales e inhalados para el tratamiento de mantenimiento. Se puede administrar itraconazol oral (u otro azol con actividad frente a hongos filamentosos) para mejorar la situación y disminuir los corticosteroides. Suero salino hipertónico nebulizado al 6 o 7% para disgregar el denso esputo. Azitromicina para la tos irritable permanente.
Evolución y pronóstico
Si está bien controlada el pronóstico es excelente y los síntomas escasos. Una complicación en el asma, que puede aparecer al hacer el diagnóstico, son las bronquiectasias. Generalmente se localizan en el centro del pulmón y son bastante características en el TAC. La aspergilosis pulmonar crónica probablemente ocurre en el 10% de los pacientes con ABPA, pero comienza lentamente y puede ser atípica, predominando al inicio la fibrosis pleural y la contracción del pulmón sobre la cavitación.

Conferencias y videos

Drogas biológicas & ABPA

Los pilares actuales del tratamiento de la ABPA incluyen antifúngicos, anti-inflamatorios (e.j. esteroides) y medicamentos para el asma. Sin embargo, muchos de estos causan efectos secundarios severos y no todos los pacientes responden satisfactoriamente. Nuevas drogas biológicas (basadas en anticuerpos monoclonales, o ‘mAbs’) cuyos blancos son específicamente partes de la maquinaria molecular de la inflamación, han logrado buenos resultados en pacientes con asma severa y hay evidencia creciente de que también podrían ser útiles para tratar ABPA/SAFS en pacientes con asma y con fibrosis quística.

Omalizumab (nombre comercial Xolair) es un mAb que neutraliza directamente la IgE libre y está aprobada en el Reino Unido como un tratamiento complementario para el asma persistente moderada a severa. Consiste en una inyección sub-cutánea que se administra cada 2-4 semanas. Es prescrito por especialistas en asma del Sistema Nacional de Salud pero normalmente solo se le ofrece a pacientes que tuvieron 4 cursos de corticosteroides el año anterior, o que están bajo tratamiento continuo con esteroides. Recientemente, científicos recopilaron información del Registro Australiano de Xolair (Wark et al., 2020) y encontraron que Xolair mejoró significativamente los síntomas y redujo el número de exacerbaciones en 11 pacientes con ABPA. Reportes de casos más antiguos están muy bien resumidos por Li et al (2017).

Mepoluzimab (nombre comercial Nucala) es otro mAb cuyo blanco es la citoquina IL-5, que es uno de los inductores de la respuesta eosinofílica. Está aprobada en el Reino Unido para tratar pacientes con asma eosinofílica severa que no responden a otros tratamientos, pero solamente puede usarse bajo supervisión experta. Como la ABPA también es una alteración eosinofílica, un equipo en los Estados Unidos investigó la literatura científica buscando casos en los que se hubiera usado mepoluzimab. Los 8 casos encontrados mostraron mejoría dentro de los 6 meses siguientes y tuvieron una mejora de FEV1 de 375 ml en promedio, y 4 de los casos mostraron también un descenso sustancial de los niveles de IgE (Tolebeyan et al., 2020).

Dupilumab (nombre comercial Dupixent, cuyo blanco es IL-4/IL-13) fue rechazado por NICE este año para uso dentro del Sistema Nacional de Salud debido a su costo y a evidencia insuficiente (lea más sobre esta decisión en PharmaPhorum). Un reciente reporte de caso describe un paciente con ABPA y asma severa cuya condición se deterioró a pesar de la toma diaria vía oral y de corticoesteroides inhalatorios, quien previamente no había mostrado una respuesta importante al tratamiento con itraconazol, benralizumab (anti-IL-5 mAb) ni omalizumab. Luego de 4 meses de tratamiento con dupilumab, sus síntomas se resolvieron casi por completo y no volvió a tomar esteroides vía oral (Mümmler et al., 2020). Los autores enfatizaron que una historia de falla de tratamiento con algún biológico no debe descartar el intento con otros biológicos.

  • Lea más acerca de las terapias biológicas en: Asthma UK 
  • Lea información detallada acerca del diagnóstico de ABPA, los subtipos, la estadificación y los tratamientos: Patel et al, 2019

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