A pesar de que algunas revisiones muestran que la histoplasmosis diseminada (HD) se complica frecuentemente con linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH), pocos estudios han descrito las características clínicas y de laboratorio asociadas a la LHH en pacientes con HD. Mandrell et al. analizaron retrospectivamente 110 pacientes con HD en EE.UU. y encontraron una prevalencia de 20%. La cohorte con LHH presentó niveles más elevados de ferritina sérica, antígeno urinario de Histoplasma y 1,3 beta-D-glucano (BDG) en comparación con la cohorte con HD sin LHH.
Además de los niveles marcadamente elevados de ferritina observados en el 100% de los pacientes con LHH, otros criterios incluidos en los criterios LHH 2024, como bicitopenia, hipertrigliceridemia y/o hipofibrinogenemia, fiebre >38,5ºC, esplenomegalia y hemofagocitosis, se identificaron en 100%, 95,4%, 95,5%, 63,6% y 54,5% de los casos de LHH, respectivamente.
Sin embargo, Mandrell et al. observaron que la prevalencia de LHH en el estudio de referencia era algo menor que la descrita en un estudio mexicano previo, de Cruz-Quezada et al, que informó una prevalencia de 36,1%. Los autores especularon que esta diferencia podría deberse a que su población de estudio en EE.UU. no estaba restringida a personas con HD viviendo con VIH. En concordancia, la LLH fue más frecuente en casos de HD en personas viviendo con VIH (68%) en comparación con los casos de HD sin VIH (32%), aunque esta diferencia no es estadísticamente significativa. Por el contrario, en una revisión de pancitopenia en pacientes con HD, Ekeng et al. destacan que los casos de HD complicados con LHH fueron más frecuentes en personas sin VIH (62,2%) que en aquellas viviendo con VIH (37,8%). De manera que, mientras que las infecciones son factores de riesgo conocidos para LHH, sigue sin estar claro si la infección por VIH aumenta la probabilidad de ocurrencia de LHH en pacientes con HD.
Una herramienta más predictiva de ocurrencia de LHH en HD debería privilegiar la determinación de parámetros bioquímicos tales como ferritina, triglicéridos y fibrinógeno. Además, resultados de laboratorio como un marcado aumento del antígeno urinario de Histoplasma y de los niveles séricos de BDG, se asociaron significativamente con LHH en HD. Las citopenias también pueden ser sugestivas de LHH en pacientes con HD. Ekeng et al lo afirman en una revisión en la que se informó una prevalencia mucho más alta de LHH (62,5%) en HD y pancitopenia.

