Cryptococcus spp.

Cryptococcus is best known for causing cryptococcal meningitis, especially among HIV-infected individuals, where it in an AIDS-defining disease, as reviewed by May et al (2017). Yeast cells form a thick capsule that can be visualised using India Ink, and contains glucuronoxylomannan antigen that forms the basic of the CrAg test.

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Folleto informativo

Cryptococcus neoformans

NAMES
Cryptococcus neoformans
[teleomorpho: Filobasidiella neoformans]
Género y Especie
•     Cryptococcus neoformans (Teleomorfo: Filobasidiella neoformans)
•     Cryptococcus neoformans var. neoformans and Cryptococcus neoformans var. grubii.
•     Cryptococcus gattii se clasificaba como una tercera variedad de C. neoformans. Actualmente se considera una nueva especie debido a sus diferencias bioquímicas, ecológicas, epidemiológicas y moleculares.
•     C. neoformans C. gattii se han clasificado previamente en 5 serotipos: A, B, C, D y AD (híbridos entre los serotipos A y D) en base a las diferencias antigénicas de sus polisacáridos capsulares así como en diferencias moleculares. Las dos variedades de C. neoformans, var. grubii y var. neoformans, comprenden los serotipos A and D, mientras que C. gattii engloba los serotipos B y C.
Hábitat natural
Se aísla mas frecuentemente de tierra contaminada con deyecciones de palomas u otros pájaros.
También se aísla de deyecciones secas aviares acumuladas en edificios pero no de las deyecciones frescas. El vínculo preciso entre pájaros y C. neoformans no está claro ya que los pájaros no padecen la infección pero sirven como vectores, diseminando el hongo a través del medio ambiente. No hay una nexo claro entre Cryptococcus neoformans y ciertos árboles, pero ambas variedades se han aislado de diversas especies de árboles.
Distribución geográfica
Aproximadamente, el 90% de las infecciones en humanos están causadas por el serotipo A de Cryptococcus neoformans. Es de distribución mundial. El 5% restante las ocasiona el serotipo D de Cryptococcus neoformans o el serotipo B y C de Cryptococcus gattii. El serotipo D se encuentra de forma predominante en Europa.
Frecuencia
La causa más común de meningitis en aquellos hospitales donde se atienden pacientes infectados por el HIV. La incidencia es elevada en países o zonas con recursos limitados como el África subsahariana y el sudeste asiático.
Enfermedades
Pulmonar
SNC (meningitis y criptococoma)
Cutánea
Osteomielitis (especialmente en pacientes con sarcoidosis)
Ocular (muy rara)
Infección prostática asintomática en pacientes HIV negativos
Peculiaridades del cultivo
Las colonias en el agar Sabouraud son pastosas, lisas o mucosas y de color crema. En agar extracto de malta, las colonias mucosas predominan. En agar cromogénico, son grises, marrones o rosa pálido. En agar alpiste, las colonias son marrones.
Al microscopio se observan blastoconidias esféricas (3-8mm) que tienen cápsula cuando se ven en tinta china. Rara vez la cápsula está ausente.

En agar maíz con tween 80 solo se ven blastoconidias redondeadas sin hifas o seudohifas.
Resistencia a los antifúngicos (intrínseca y adquirida)
En general es sensible al fluconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol pero resistente al ketoconazol y miconazol. Es intrínsecamente resistente a las equinocandinas. Sensible a la anfotericina B pero puede adquirir resistencia secundaria, si el tratamiento es prolongado. Algunos aislados son sensibles a la fluorocitosina. La profilaxis con fluconazol puede influir en el desarrollo de resistencia secundaria a este antifúngico. Todavía no se ha desarrollado una prueba estandarizada y óptima para detectar la resistencia a los antifúngicos de C. neoformans.
Bioseguridad: Nivel 2
Esta especie se puede manejar en un laboratorio que cumpla las normas de biocontención del nivel 2.
Utilización industrial
Ninguna

Cryptococcus gattii

Género y Especie
Cryptococcus gattii (Teleomorfo Filobasidella bacillispora). Antiguamente conocido como Cryptococcus neoformans var. gattii
Se ha subdividido en al menos 4 tipos moleculares: VGI, VGII, VGIII and VGIV. Existe una distribución geográfica de los tipos moleculares.
Hábitat natural
Se asocia mas frecuentemente con un eucalipto, Eucalyptus camaldulensis pero también con otras más de 50 especies de árboles incluyendo otros eucaliptos.

El nicho ecológico preferido son los huecos de los árboles y sus superficies. Diversos estudios han indicado que este patógeno coloniza con gran densidad zonas de forma pasajera o permanente. Se ha recuperado también de productos de la madera, suelo, agua, aire, varios mamíferos, etc.
Distribución geográfica
La frecuencia y la diversidad molecular de los tipos es geográficamente variable. En general, está restringido a climas donde las temperaturas mínimas invernales están por encima de cero, es decir zonas tropicales y subtropicales. Es muy endémico en el norte de Australia, Papúa Nueva Guinea y el sudeste asiático como Malasia. También se encuentra en la Columbia Británica, la zona noroeste de EEUU que linda con el océano pacífico, Sudamérica, Méjico, otras partes de Asia. En Europa es bastante infrecuente.
Frecuencia
En la provincia central de Papúa Nueva Guinea se producen 42,8 casos de meningitis en adultos por millón de habitantes.
Desde 1999, se han detectado mas de 218 infecciones en la Columbia Británica y desde 2004, mas de 90 en los EEUU.
Enfermedades
Similares a las que produce Cryptococcus neoformans pero es más frecuente que afecten a pacientes no inmunocomprometidos.

Las infecciones en pacientes inmunocompetentes y la aparición de criptococomas en el pulmón y el cerebro se asocia con mayor frecuencia a Cryptococcus gattii que a Cryptococcus neoformans.

La tasa de secuelas neurológicas es elevada, incluyendo ceguera. La enfermedad es difícil de tratar. El criptococoma suele requerir cirugía.
Peculiaridades del cultivo
De crecimiento rápido ya que las colonias son maduras en 3 días. Se diferencia de Cryptococcus neoformans por una reacción positiva en el agar de canavanina-glicina-azul de bromotimol. Cryptococcus gattii produce una reacción azul en el agar fácilmente visible. Morfológicamente es indistinguible de Cryptococcus neoformans a pesar de que se ven mas células ovales. Para confirmar la especie es recomendable utilizar pruebas serológicas o moleculares.
Resistencia a los antifúngicos (intrínseca y adquirida)
En general es sensible al fluconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol pero resistente al ketoconazol y miconazol. Las CMIs de los azoles difieren entre los tipos moleculares. Los aislados del tipo molecular VGII muestran la media geométrica más elevada (8,6 mg/L) cuando se comparan con los aislados del tipo VGI (1,7 mg/L). VGI<VGIII<VGIV<VGII. Las medias geométricas para el posaconazol son similares para los tipos moleculares salvo que VGII<VGIII y VGIV
No es muy sensible a la fluorocitosina. Es intrínsecamente resistente a las equinocandinas. Todavía no se ha desarrollado una prueba estandarizada y óptima para detectar la resistencia a los antifúngicos de C. gattii.

Las infecciones requieren tratamientos tres veces más prolongados que para las causadas por Cryptococcus neoformans principalmente por la dificultad en disminuir el tamaño de los criptococomas.
Bioseguridad: Nivel 2
Esta especie se puede manejar en un laboratorio que cumpla las normas de biocontención del nivel 2.
Utilización industrial
Ninguna

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